jueves, 12 de diciembre de 2013

EL CORTISOL Y LA NEUROMIELITIS OPTICA (NMO)

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El cortisol (hidrocortisona) es una hormona esteroidea, o glucocorticoide, producida por la glándula suprarrenal. 
En el hombre, estudios cinéticos de la conversión del colesterol libre del plasma en cortisol han demostrado que, en esencia, todo el cortisol secretado deriva del colesterol circulante en condiciones basales y como resultado de la estimulación aguda con adrenocorticotropina (ACTH) (Katsung, 2007)

Las funciones principales de la hidrocortisona en el cuerpo son:
1.Metabolismo de hidratos de carbonoproteínas y grasas (acción glucocorticoide).
2.Homeostasis del agua y los electrólitos (acción mineralcorticoide).
3.Incrementar el nivel de azúcar en la sangre a través de la gluconeogénesis.
4.Suprimir la acción del sistema inmunitario.

El cortisol es liberado en respuesta al estrés y actúa para restablecer la homeostasis. Sin embargo, la secreción prolongada de cortisol, que puede ser debida al estrés crónico o una secreción excesiva observada en el síndrome de Cushing, da lugar a importantes cambios fisiológicos.
Esta hormona, al contrarrestar el efecto de la insulina a nivel celular, estimula la gluconeogénesis hepática y la inhibición de la utilización periférica de la glucosa, y, consecuentemente, el incremento de los n'iveles sanguíneros de glucosa.

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Esta función pudiera verse afectada en pacientes que han recibido altas dosis de esteroides (como sucede enlos  pacientes con la Enfermedad de Devic o Neuromielitis Optica NMO), y es pudiera desarrollarse en estos unaintolerancia a los carhodridatos como consecuencia de un incremento en los níveles de cortisol queinhiben la acción de la insulina a nivel tisular.
Por ora parte, ha sido reportada una pérdida de colágeno inducida por níveles de cortisol en la piel (Houck and Sharma, 1984).
Otras acciones menos informadas del cortisol están; la estilulación de la secreción gástrica por su efecto sobre la excreción del ión hidrógenos por el rinón,, la inhibición de la secreción de sodio a tráves del intestino delgado y consecuentemente,  incremento en la excreción de potasio (que pudiera provocar una alcalosisis)acción antidiurética (Sandel et al. 1981).
De acuerdo a lo  expresado anteriormente, en pacientes sometidos a altas dosis de esteroides, puedieran producirse episodios de tensión arteral descompensada, lo cual, debe ser vigilado atentamente por el médico de cabecera.
Y otra actividad que es necesario mencionar por su importancia médica y social, es la acción del cortisol sobre metabolismo óseo ya que níveles continuados de cortisol, disminuyen el metabolismo óseo, provocando osteoporosis (Onsrud et. al 1981).
Sin embargo, la actividad más importante para los enfermos de NMO o cualquier otra patología autoinmune, es la acción directadel corltisol sobre el sistema inmunológico.
El cortisol puede debilitar la actividad del sistema inmune evitando la proliferación de células T. Para ello, vuelve a las T productoras de interleucina-2 insensibles a la interleucina-1(IL-1) e incapaces de producir el factor de crecimiento de las células T.
Ademas, tiene un efecto negativo sobre la interleucina-1. La IL-1 debe de ser especialmente útil para combatir algunas enfermedades; sin embargo, las endotoxinas bacterianas han conseguido ventaja forzando al hipotálamo a incrementar los niveles de cortisol mediante la secreción de la hormona CRH, en este caso antagonizando la IL-1 (Palacios y Suguwara, 1982, Besedovsky et al. 1984).
Las células supresoras no son afectadas por el factor modificador de la respuesta glucoesteroide GRMF (, así que el punto efectivo para las células inmunes puede ser incluso más alto que el punto de procesos psicológicos. Esto refleja la redistribución de los leucocitos hacia ganglios linfáticosmédula ósea y piel. La administración aguda de corticosterona (el receptor agonista endógeno de los tipos I y II) o RU28362 (un receptor agonista de tipo II específico) sobre animales con adrenalina induce cambios en la distribución de los leucocitos. Las células NK (Natural Killer) no son afectadas por el cortisol (Leucocythes and Host Defense).

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El ACTH producido por la hipófisis anterior controla la actividad de la zona faciculada y reticular. Específicamente, ACTH estimula la producción de cortisol aumentando la ruptura de la cadena lateral del colesterol para forma pregnenolona; esta es la etapa limitante de la síntesis de cortisol. La acción del ACTH es muy rápida, y su efecto puede verse a los 5 minutos de un aumento agudo de ACTH. Además de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH provocará hiperplasia de las células de la corteza adrenal. En oposición a ésto la ausencia de ACTH por patología hipotálamo hipofisiaria llevará a una atrofia a de las zonas faciculada y reticular confirmando que el ACTH ejerce un efecto trófico sobre el tejido.
Dentro de la regulación de la producción de corticoides existe un feed back negativo del cortisol sobre la secreción de ACTH. Este efecto se ejerce tanto a nivel hipotalámico (disminuye la liberación de CRH como directamente sobre la hipófisis disminuyendo la ACTH.
La secreción de CRH y ACTH siguen un ritmo circadiano que funciona de acuerdo a los ciclos sueño-vigilia. Así vemos que la concentración de cortisol plasmático en los humanos en mínima alrededor de medianoche y aumenta hasta un peak máximo alrededor de las 8 de la mañana; después existe una caída a lo largo del día. Sobreimpuesto a estas tendencias, existen liberaciones episódicas de algunos minutos de cortisol como respuesta a diversas circunstancias como el estrés.
Debido a las variaciones circadianas y a la posibilidad de peak de secreción de cortisol durante el día la medición aislada de cortisol no puede ser interpretada sin la información correspondiente a la toma de la muestra. Es por eso que la medición de la secreción integrada de corticoides puede reflejar mejor el estado clínico de un paciente. Pueden también realizarse mediciones repetidas intentando evaluar la presencia o ausencia de ritmo cricadiano normal.



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La cantidad de cortisol presente en la sangre está sometida a una variación diurna, con niveles más altos por la mañana (aproximadamente a las 8), y niveles más bajos entre las 12-4 horas de la noche, o 3–5 horas después de la aparición del sueño. La información sobre el ciclo luz/oscuridad se transmite desde la retina hasta el núcleo supraquiasmático del hipotálamo. Estas pautas no están presentes al nacer (las estimaciones de cuándo se inician varían entre dos semanas y nueve meses).
Se han observado pautas diferentes de los niveles de cortisol sérico en relación con los niveles de ACTH anormal, con la depresión clínica, con el estrés psicológico y con factores de estrés fisiológico (tales como la hipoglucemia, enfermedades, fiebre, traumatismos, cirugía, miedo, dolor, esfuerzo físico, temperaturas extremas).
También hay variaciones individuales importantes, aunque una determinada persona tiende a tener ritmos coherentes.

De todo lo anterior podemos concluir, que esta hormona tiene funciones muy importantes para elmantenimiento de la homeostasis del organismo, y que, en pacientes con NMO donde se necesita la administración de dosis altas yprolongadas en muchas ocasiones de esteroides, es fundamental la vigilancia de los níveles de esta hormona ya que la alteración de su ritmo circadiano o de sus níveles nomales
La  aparición de hipoglicemia, intoletencia a los carbohidratos, osteoporosis, hipertensión arterial, etc, son posibles como consecuencia de estos tratamientos, por lo que es fundamental la preservación del ritmo circadiano y de los níveles normales de cortisol a durante y después de los tratamientos con esteroides.
De esta forma, el enfermono tendrá un problema añadido a su patología de base, lo cual, contribuirá al inejoramiento de la calidad de vida de estos.

BIBLIOGRAFIA CONSULTADA:

-Corteza suprarrenal.Apuntes de Fisiología de Sistemas.Curso Escuela De Medicina.Integrado de Clínicas Médico,quirúrgicas.MEC231A-2001
Katzung, Bertram G. (2007). «Chapter 39. Adrenocorticosteroids & Adrenocortical Antagonists». Basic & Clinical Pharmacology (9na.edición). McGraw-Hill. ISBN 0071451536

-Houck JC, Sharma VK, Patel YM, Gladner JA. Induction of collagenolytic and proteolytic activities by anti-inflammatoes this by inhibiting collagen formation, decreasing amino acid uptake by muscle, and inhibiting protein synthesis. Besedovsky, H.O.; Del Rey, A.; Sorkin, E. (1984) "Integration of Activated Immune Cell Products in Immune Endocrine Feedback Circuits." p. 200  

-Sánchez Cruz Dr, JC, Navarro Despaigne Dr. D., Hernández Ortega Dr., A. Acción fisiopatológica integrada de las hormonas sobre el tejido óseo. Revisión bibliográfica. Centro de Atención al Diabñetico, Colón, Provincia de Maranzas. Cuba.
Revista Cubana de Endocrinología
versión On-line ISSN 1561-2953
Rev Cubana Endocrinol v.17 n.2 Ciudad de la Habana Mayo-ago. 2006

-Leukocytes and Host Defense Vol. 5 [Oppenheim, J.J.; Jacobs, D.M., eds]. Alan R. Liss, New York,.

-Sandle GI, Keir MJ, Record CO (1981). «The effect of hydrocortisone on the transport of water, sodium, and glucose in the jejunum. Perfusion studies in normal subjects and patients with coeliac disease». Scand. J. Gastroenterol. 16 (5):  pp. 667–71.

-Onsrud M, Thorsby E (1981). «Influence of in vivo hydrocortisone on some human blood lymphocyte subpopulations. I. Effect on natural killer cell activity». Scand. J. Immunol. 13 (6):  pp. 573–9

-Palacios R., Sugawara I. (1982). «Hydrocortisone abrogates proliferation of T cells in autologous mixed lymphocyte reaction by rendering the interleukin-2 Producer T cells unresponsive to interleukin-1 and unable to synthesize the T-cell growth factor». Scand J Immunol 15 (1):  pp. 25–31. doi:10.1111/j.1365-3083.1982.tb00618.xPMID 6461917.


-Besedovsky, H.O.; Del Rey, A.; Sorkin, E. (1984) "Integration of Activated Immune Cell Products in Immune Endocrine Feedback Circuits." p. 200 in Leukocytes and Host Defense Vol. 5 [Oppenheim, J.J.; Jacobs, D.M., eds]. Alan R. Liss, New York